《**化学(第三版)》是高职高专医药院校创新教材。《**化学(第三版)》分为理论和实训两部分。理论部分分为十三章,以**的化学结构为主线,**阐述典型**的名称、化学结构、理化性质、构效关系、临床用途等内容,简要介绍各类**的发展概况、结构类型、体内代谢等,通过案例、链接模块,激发学生对《**化学(第三版)》的学习兴趣,强化学生对**化学共性规律的掌握;自测题的题型和内容根据**的**执业药师考试大纲设置。实训部分包括**化学基本知识和操作技能、各类**性质实训、**配伍变化实训和**制备实训,目的是巩固**理论知识,提高学生实际操作技能,各学校可在实际教学中根据不同专业要求进行选择。

第1章 绪论
一、**化学的主要任务
**是指具有预防、**和诊断疾病及调节机体生理功能的物质。根据**的来源不同,可分为天然**、化学**和生物**等。化学**是从天然矿物、动植物中提取的有效成分以及经化学合成或半合成制得的**,是一类既有明确****,又有确切化学结构的化合物。**化学的研究对象是化学**,化学**是目前临床应用*多的**。
**化学(medicinal chemistry)是研究化学**的化学结构、制备方法、理化性质、构效关系、作用机制、体内代谢以及寻找新药途径与方法的一门综合性学科。**化学建立在化学学科的基础上,与生理学、生物学、药理学、毒理学和**动力学等多学科密不可分,是以化学学科和生命学科相互渗透为主要特征的药学领域的重要学科。
**化学的主要任务有以下三个方面。
1.为有效、合理地利用现有化学**提供理论基础 通过研究**的化学结构与理化性质、化学稳定性、体内代谢及药效关系的变化规律,为**的贮存和保管、**分析方法的确立、**剂型的选择与制备、**间的配伍禁忌��临床合理用药、**的结构修饰等提供理论基础,为**动力学、生物药剂学、分子药理学、临床药学、**分析等学科奠定相应的化学基础。
2.为化学**的生产提供科学合理、经济实用的方法和工艺 通过研究化学**的合成原理和路线,提高合成设计水平,研发新原料、新试剂、新技术、新工艺和新方法,选择**的**合成方法和工艺,提高药品质量和产量,降低化学**的生产成本,为广大人民提供质优价廉的药品。
3.为创制和开发新药提供便捷的途径和新颖的方法 通过对具有生物活性化合物的分离、鉴定或结构改造,总结**构效关系的规律,研究**设计的途径和方法,创制**好、毒性小、副作用少的新药是当今**化学的主要任务。
二、**化学的发展概况
**化学的研究和发展是以近代化学及化学工业的研究和发展为基础的,*早应用的化学**是从矿物、植物和动物等天然物质中提取和分离的有效成分。自19世纪初,**化学的发展经历了一个由低级到**、由经验性实验到科学合理设计的发展过程,大致可分为3个阶段。
(一)建立阶段:从19世纪初至20世纪30年代
19世纪初,随着化学学科的发展,人们已能从动、植物中提取天然**的有效成分,如从野生植物古柯叶中提取分离具有麻醉作用的可卡因,从罂粟果实提取分离具有良好镇痛作用的吗啡,从金鸡纳树皮中分离出了具有抗疟疾作用的奎宁,从莨菪中提取分离具有解痉作用的阿托品等,这些活性成分的确定证实了天然**中所含的化学物质是天然**产生**作用的物质基础,为**化学的研究与发展创立了良好的开端,为人们利用化学物质替代天然****疾病开辟了道路。
(二)发展阶段:从20世纪30年代至60年代
这一阶段随着化学工业的发展,合成**大量涌现,如内源性生物活性物质的分离、测定、活性的确定以及酶制剂的临床应用等。格哈德 多马克**将百浪多息用于临床**细菌感染,开始了现代化学**的新纪元。1940年青霉素**得到肯定,β-内酰胺类抗生素飞速发展,各种抗生素陆续被发现和化学合成。同年,Woods和Fildes建立了抗代谢学说,他们认为磺胺类**具有**作用的原因是其与体内的对氨基苯甲酸竞争,**了细菌生长所必需的二氢叶酸合成酶的生成,使细菌不再生长和繁殖。这一学说不仅能够阐述一些**的作用机制,而且在这一学说的指导下,人们发现了许多抗寄生虫、**、抗病毒、抗****和利尿药,为寻找新药开辟了新的途径和方法。
20世纪50年代以后,**在机体内的作用机制和代谢变化逐步得到阐明,促进人们开始从生理、生化效应和发病机制等方面寻找新药,改进了单纯从**的显效基团或基本结构寻找新药的方法。例如,利用潜效(latentiation)和前药(prodrug)概念,设计出能降低毒副作用和提高选择性的新化合物。1952年**精神分裂症的氯丙嗪被发现后,精神神经疾病的**取得突破性的进展。60年代,非甾体**药吲哚美辛被合成后,一系列非甾体**新药先后上市。在抗生素的大量使用和生产的基础上,人们发现了6-氨基青霉烷酸(6-APA)及7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的基本母核,经过结构改造及修饰,合成了一系列具有耐酸、耐酶和广谱特点的半合成青霉素类及半合成头孢菌素类抗生素。人们从众多的化合物中寻找产生同样药理作用的共同基本结构,通过改变其基本结构上的取代基或改变基本结构,获得一系列生物活性强、作用时效长、毒副作用小的**,为研发新药开辟了新的道路。
(三)成熟阶段:从20世纪60年代至今
20世纪60年代,世界科学飞速发展,与**化学相关的分子生物学、分子遗传学、生物技术等生命科学的进展,为开发新药提供了理论依据和技术支撑。人们对蛋白质、受体、酶、离子通道的性质和作用有了更深入的研究,开始以受体、酶、离子通道和核酸作为**的作用靶点进行新药设计,在此基础上开发了受体激动剂和拮抗剂、酶**剂、离子通道阻滞剂等**。例如,**支气管哮喘的β2受体激动剂和**胃及十二指肠溃疡的组胺H2受体拮抗剂就是以受体作为**的作用靶点,**高血压的血管紧张素转化酶**剂以酶作为**的作用靶点,**高血压的钙通道阻滞剂以离子通道作为**的作用靶点,某些抗**及抗病毒的**是以核酸作为**的作用靶点。此阶段**化学完成了由单纯化学模式过渡到化学与生物学相结合的模式,人们借助分子生物学及计算机技术,通过对受体、酶、核酸、离子通道等**作用靶点的研究,利用计算机技术设计新药,进行同步合成和筛选,加快了新药开发的速度,这一阶段是**化学发展史上的重要阶段。
近年来发展迅速的组合化学技术能合成数量众多的结构相关的化合物,建立有序变化的多样性分子库,进行同步合成和筛选。这种大量合成和高通量筛选技术,促进了先导化合物的发现,提高了新药研究水平,对**化学的发展产生了深远的影响和巨大的推动作用。
三、**的质量与质量标准
(一)**的质量
**是特殊的商品,**质量的优劣直接关系到用药者的健康和生命**,**质量主要从两个方面评价。
1.**的**和毒副作用如果**的**差,达不到**的**目的,这一**就失去了临床价值;**的**很好,副作用和毒性却很大,也不是临床上的好药。质量好的**应该是**确切、效力高,在**剂量内副作用和毒性小的**。
2.**的纯度**纯度是指**中所含杂质及其**限量的规定,又称**纯度或**规格,是**纯杂程度的一种体现,具体表现在**的性状、物理常数、有效成分的含量、生物活性等方面。**必须达到一定的纯度标准,才能保证**质量,确保用药**、有效。
杂质是**生产和贮存过程中可能引入的**以外的其他物质。杂质可能产生副作用和毒性而影响**的**。所以,质量好的**应该达到一定的纯度且杂质的含量越少越好,但完全除去杂质并非必要,除去杂质将增加生产成本、降低产量,一般情况下,在不影响****和人体健康的前提下,允许杂质存在一定限量。
**的杂质主要来自两个方面。
(1)制备时引入:在**制备时,由于原料不纯、反应不完全残留的原料及试剂,反应过程产生的中间体、副反应产物以及反应所用容器等均可能产生杂质。
(2)贮存时产生:**在贮存时,由于受到外界条件(空气、日光、温度、湿度、微生物、金属离子等)的影响,发生水解、分解、氧化、还原、聚合等化学反应而产生杂质。
药品标准检查项中列出的杂质及限量,是指该药品以规定的原料,按一定的生产路线和工艺过程进行生产或按要求的方式贮存时,可能引入的杂质。作为一名药学工作者,必须树立质量**的观念。在**生产、贮存、应用各环节自始至终把好质量关,严格按质量要求控制**的质量。
考点:**杂质的来源
(二)**的质量标准
**作为一种特殊的商品,**纯度必须要有严格统一的质量控制标准,即药品标准。药品标准是**对药品的质量规格和检验方法等所制定的技术规定,是药品生产、经营、使用和技术监督管理部门共同遵循的法定依据。药品质量标准具有法定性、科学性和时代性,不符合药品质量标准的规定或要求的**不能生产、供应和使用。我国现行的药品标准为《中华人民共和国药典》2020年版和**药品监督管理局颁布的药品标准(局颁标准)。
《中华人民共和国药典》英文版的名称为Chinese Pharmacopoeia,缩写为ChP。中华人民共和国成立以来已出版了11版药典(1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015、2020年版)。现行版本为2020年版,简称《中国药典》2020年版,收载的品种基本反映了我国临床用药的实际情况。该药典共分为四部,一部中药收载2711种,其中新增117种、修订452种。二部化学药收载2712种,其中新增117种、修订2387种。三部生物制品收载153种,其中新增20种、修订126种;新增生物制品通则2个、总论4个。四部收载通用技术要求361个,其中制剂通则38个、检测方法及其他通则281个、指导原则42个;**辅料收载335种,其中新增65种、修订212种。药典正文记载药品及其制剂的质量标准,主要包括药品名称、结构式、分子式与分子量、性状、鉴别、检查、含量测定、类别、储藏方法、制剂及规格等方面,是药典内容的主要部分。
其他几种常用的外国药品质量标准有《美国药典》(the United States Pharmacopeia,USP)、《英国药典》(British Pharmacopoeia,BP)、《日本药局方》(Japanese Pharmacopoeia,JP)、《欧洲药典》(European Pharmacopoeia,EP)以及世界卫生组织(WHO)编订的《国际药典》(International Pharmacopoeia,Ph. Int.)。
药品只有合格品与不合格品两种,只有符合药品标准要求的**才能作为合格的药品应用。因此,任何质量级别的化学试剂也不能替代化学药品。
考点:我国现行的药品标准
四、化学**的名称
化学**的名称包括**的通用名、化学名(中文及英文)和商品名。
(一)**的通用名
**通用名,又称为国际非专有药名(International Nonproprietary Names,INN),是WHO**使用的名称。通用名的特点是具有通用性,即不论何处生产的同种药品都可用的名称。中国药典委员会编写的《中国药品通用名称》(CADN)是中国药品命名的依据,在INN的基础上,中文名尽量与英文名对应,可采用音译、意译或音意合译,一般以音译为主,例如,aspirin译为阿司匹林,cimetidine译为西咪替丁。《中国药典》和其他药品标准采用通用名称为法定名称,但有的药名不属法定名称,也非商标名而常被应用,可称为又名,例如,诺氟沙星又名为氟哌酸,头孢氨苄又名为先锋4号或头孢霉素4号,西咪替丁又名为甲氰咪胍等。通用名不可用作商品名来注册。
国际非专有名称还采用相同词干(词头或词尾)来表示同类**,如青霉素类抗生素采用-cillin(西林)为词尾、头孢菌素类抗生素采用-cef(头孢)为词头。
(二)**的化学名
**的化学名是根据**的化学结构采用系统命名法(IUPAC命名原则)进行命名,此法是以**的化学结构为基础,反映**的本质,具有规律性、系统性和准确性的特点,不会发生混淆和误解,**的化学结构与其化学名是一一对应的。在新药报批和药品说明书中都要使用化学名。
**的系统命名方法是以母体名称作为主体名,连上取代基或官能团的名称,并按规定顺序注明取代基或官能团的位号,如有立体构型的**须注明构型。**化学名的基本形式为:立体构型+取代基+母体+官能团。
(三)**的商品名
**的商品名具有专有性质,不得仿用。不同厂家生产的同一**制剂可以起不同的名称,如:左旋氧氟沙星注射液有“利复星”“来立信”等名称。商标名

目录 第1章 绪论/1 第2章 **化学的基础知识/6 第1节 **的变质反应/6 第2节 **代谢/12 第3节 **的构效关系/19 第4节 新药研究与开发/23 第3章 **神经系统**/30 第1节 镇静催眠药/30 第2节 抗癫痫药/40 第3节 抗精神失常药/44 第4节 镇痛药/52 第5节 **兴奋药/59 第4章 外周神经系统**/66 第1节 拟胆碱药/66 第2节 抗胆碱药/70 第3节 拟肾上腺素药/73 第4节 抗肾上腺素药/79 第5节 组胺H1受体拮抗药/81 第5章 麻醉药/87 第1节 全身麻醉药/87 第2节 局部麻醉药/91 第6章 解热镇痛药和非甾体**药/98 第1节 解热镇痛药/98 第2节 非甾体**药/104 第3节 抗痛风药/114 第7章 心血管系统**/119 第1节 调血脂药/119 第2节 抗心绞痛药/122 第3节 抗心律失常药/126 第4节 抗高血压药/128 第5节 抗心力衰竭药/135 第8章 消化系统**/139 第1节 抗溃疡药/139 第2节 胃动力药和止吐药/144 第9章 合成**药及抗病毒药/149 第1节 喹诺酮类**药/149 第2节 磺胺类**药及**增效剂/152 第3节 抗结核病药/156 第4节 抗真菌药/158 第5节 抗病毒药/162 第10章 抗生素/167 第1节 β-内酰胺类抗生素/167 第2节 大环内酯类抗生素/174 第3节 四环素类抗生素/178 第4节 氨基糖苷类抗生素/180 第5节 氯霉素类及其他类抗生素/182 第11章 抗****/185 第1节 直接作用DNA的**/185 第2节 抗生素类抗**药/191 第3节 抗代谢抗**药/194 第4节 生物碱类及其他抗**药/198 第12章 内分泌系统**/203 第1节 甾体类激素**/203 第2节 胰岛素及口服降血糖药/217 第3节 其他激素类**/223 第13章 维生素/227 第1节 脂溶性维生素/227 第2节 水溶性维生素/235 实训指导/242 实训一 **化学实训基本知识/242 实训二 **神经系统**性质实验/246 实训三 外周神经系统**性质实验/249 实训四 解热镇痛药和非甾体**药性质实验/250 实训五 心血管系统**性质实验/251 实训六 合成**药性质实验/253 实训七 抗生素**性质实验/255 实训八 激素类**性质实验/256 实训九 维生素类**性质实验/257 实训十 **的配伍变化/258 实训十一 阿司匹林的合成及定性鉴别实验/260 实训十二 苯妥英钠的合成实验/262 参考文献/264 教学基本要求/265 自测题(选择题)参考答案/268