《**制剂工程》为普通高等教育“十一五”**级规划教材。《**制剂工程》在**版基础上修订。《**制剂工程》以药学、药剂学、制剂工程学及相关学科的理论和方法应用于制药生产实践过程,结合当前制剂生产实际和发展趋势以及制药工程和**制剂两个专业的特点,深入企业了解情况,广泛征求师生意见,拟定《**制剂工程》编写内容。全书共分八章,详细、系统地介绍了制剂各单元操作、制剂生产工程、**制剂包装工程、制剂质量控制工程、制剂工程设计、工程验证和制剂新产品研究开发。全书内容翔实、丰富,具有较强的理论性、科学性、实践性。《**制剂工程》可作为各高等院校制药工程、**制剂等相关专业的教材,也可供生产、研究技术人员的阅读、参考。

《**制剂工程》2002年首版以来,已印刷多次,为培养药学工程专业人才发挥了积极作用。随着制药新技术、新设备不断开发并应用于制剂生产,**药品法规的修改并实施,读者提出很多宝贵意见,且本教材2006年列为普通高等教育“十一五”**规划教材,这些是激励作者修订本教材的依据和动力。本书在内容编排上,删除了原书第二章**制剂的辅料选用及配伍的内��外,为了保持授课的延续性,编写体例基本保持不变;增加了新技术、新设备及新剂型的工程化内容,删除了过时的小试设备;介绍了新法规,并结合新法规(中华人民共和国药典、药品注册管理办法、直接接触药品的包装材料和容器管理办法等)对相应内容作了修改,也吸收了近几年制药企业GMP认证经验,补充了相关内容。本书第三章“制剂生产工程”是以广州白云山制药总厂生产实践为依托,对一版书相关内容进行了较大篇幅修改;第五章“制剂质量控制工程”增加ISO 14000与产品质量关系的内容;第四章“**制剂包装工程”补充了橡胶材料的内容;第六章“制剂工程设计”纳入了近年来GMP对厂房、车间设计的新要求以及设计经验;第八章“制剂新产品研究开发”结合工程需要增加了立项信息调查和经济学评估等内容。本版教材经修订,内容更系统、充实、实用。本书内容适用于制药工程、**制剂相关本科教学需要和制药工程技术人员参考。但限于水平和能力,书中内容一定有不足之处,期待读者赐教。参与本书修订人员分别是:**章朱盛山、刘强,第二章栾立标,第三章叶放,第四章吕万良,第五章魏振平,第六章张珩、刘永琼,第七章刘强、朱盛山,第八章梁文权。本次修订工作得到修订人员所在单位、教材使用单位和医药界同仁白惠良、钟瑞建、凌绍枢、陈矛、徐端彦、胡燕、莫国强、裘建社等的支持和指导,在此一并表示诚挚的谢意。

**章 绪论1
一、**制剂工程起源与发展1
二、制剂工程及其任务2
三、政策法规3
参考文献6

第二章 制剂各单元操作7
**节 固体口服制剂7
一、粉碎和筛分7
二、混合15
三、制粒和干燥20
四、压片和包衣30
五、填充胶囊和模压胶囊41
六、滴制(胶)丸47
七、长效制剂(缓控释化)48
第二节 **制剂54
一、注射用水的制备54
二、溶解、澄清和滤过59
三、混悬和乳化65
四、容器处理和灌封70
五、**76
六、冷冻干燥82
第三节 外用制剂84
一、软膏剂84
二、贴剂87
第四节 其他制剂89
一、栓剂89
二、气雾剂91
第五节 中药制剂单元操作简介93
一、制备前处理93
二、制剂制备操作特点102
第六节 制剂新技术107
一、固体分散和包合化107
二、微囊化108
三、脂质体化、纳米囊化和纳米乳化111
参考文献116

第三章 制剂生产工程117
**节 **制剂生产工程体系117
第二节 生产计划118
一、生产计划的内容118
二、月生产计划指标的制订119
三、制剂生产作业计划的编制119
第三节 生产准备和组织122
一、生产准备122
二、劳动组织123
第四节 生产过程及过程控制125
一、片剂的生产过程126
二、粉针剂的生产过程136
三、过程控制及管理143
第五节 生产自动化和计算机应用146
一、生产自动化的意义146
二、自动化的内容146
第六节 生产**和劳动保护150
一、生产**150
二、劳动保护151
第七节 生产过程中易出现的问题和处理方法152
一、质量问题152
二、设备故障158
三、管理问题160
第八节 三废治理和综合利用160
一、制剂生产中的“三废”160
二、环境保护要求和工作内容161
三、“三废”利用162
第九节 生产效益分析163
一、生产成本163
二、经济效益指标164
三、企业经济效益盈亏平衡分析164
四、提高生产效益的思路165
参考文献166

第四章 **制剂包装工程167
**节 **制剂包装的基本概念167
一、**制剂包装167
二、**制剂包装的作用与意义167
第二节 药品包装法规169
一、我国的药品包装有关法规169
二、FDA对药品包装的规定170
三、药典对**制剂包装的要求170
四、GMP对**制剂包装的要求171
第三节 **制剂的包装材料171
一、玻璃容器171
二、金属174
三、塑料175
四、纸178
五、橡胶180
六、复合膜材182
第四节 **制剂的包装185
一、**制剂的包装机械185
二、**制剂包装机械的组成、分类与展望185
三、注射液与输液的包装187
四、片剂与胶囊剂的包装192
五、软膏剂的包装203
六、栓剂包装机及其自动线207
第五节 **制剂的辅助包装209
一、贴标签机分类209
二、贴标机的组成210
三、黏合贴标机211
四、选别机212
五、装盒机215
六、装箱机218
参考文献227

第五章 制剂质量控制工程228
**节 概述228
一、质量体系229
二、质量控制与经济效益231
第二节 质量控制常用的统计学方法232
一、正态频率分布232
二、质量控制图233
三、因果关系图237
四、相关图238
五、直方图238
第三节 生产过程的质量控制239
一、物流的控制240
二、信息流的控制244
三、人流控制247
四、技术改造与生产过程质量控制247
第四节 抽样和检验248
一、抽样方案248
二、留样253
三、常用制剂分析技术253
四、制剂的检验254
五、质量问题及处理262
第五节 工艺卫生控制264
一、厂房和环境264
二、设备和器具265
三、人员和操作265
四、原料、辅料和包装材料266
五、卫生制度和文明生产267
六、ISO14000环境管理系列标准与药品质量267
第六节 流通跟踪和信息反馈处理268
参考文献269

第六章 制剂工程设计270
**节 概述270
一、制剂工程设计的基本要求270
二、制剂工程项目设计的工作程序272
三、项目建议书、可行性研究报告和设计任务书280
四、厂址的选择与总图布置282
第二节 工艺流程设计286
一、工艺流程设计的重要性、任务和成果286
二、工艺流程设计的原则289
三、工艺流程设计的基本程序(初步设计)289
四、工艺流程设计技术方法290
五、工艺流程图292
第三节 制剂工程计算318
一、物料衡算318
二、能量衡算与节能319
三、工艺设备设计、选型与安装323
第四节 车间布置设计331
一、车间布置概述331
二、车间的总体布置与基本要求338
三、车间布置的方法、步骤和成果340
四、制剂洁净厂房布置设计341
第五节 管道设计359
一、管道设计的内容和方法359
二、管道、阀门和管件的选择360
三、管道布置图的绘制365
四、管道布置371
第六节 制药洁净厂房空调净化系统设计373
一、药厂洁净室的环境控制要求373
二、净化空调系统的空气处理377
三、制药厂空气洁净技术的应用387
四、空气调节净化设计条件388
五、药厂洁净室设计中的节能措施探讨388
第七节 工艺用水及其流程设计与给排水391
一、水的净化391
二、制药生产用水的水质要求与处理技术及装备392
三、洁净区域的排水系统399
四、给排水设计条件399
第八节 非工艺设计项目400
一、建筑设计与厂房装修400
二、电气设计407
三、防火防爆409
四、防静电414
参考文献415

第七章 工程验证416
**节 概述416
一、验证的分类416
二、与验证有关的名词术语417
三、验证的意义418
四、验证的基本步骤418
五、验证的文件化过程419
六、验证的基本原则420
七、验证文件的编制与管理420
第二节 工程设计审查422
一、项目范围422
二、厂址选择422
三、厂区布局总图423
四、工艺流程423
五、车间布局423
第三节 检验方法的验证424
一、仪器和试剂确认424
二、检验方法的适应性验证425
三、采样425
第四节 空气净化系统验证426
一、设计的审查426
二、安装及其确认426
三、**过滤器的检漏427
四、风量、风压的测量429
五、烟雾试验430
六、温、湿度控制测试431
七、悬浮粒子的测定432
八、生物性粒子的测定435
九、空气净化系统测试仪器的校验436
第五节 工艺用水系统验证436
一、设计的审查437
二、安装及其确认437
三、运行测试439
四、工艺用水系统常见验证项目的检测内容441
第六节 **的验证441
一、有关**验证的有关术语441
二、热压蒸汽**的验证442
第七节 生产工艺验证445
一、审阅**和操作规程446
二、设备确认446
三、物料确认448
四、工艺条件验证450
五、生产工艺复验证452
六、生产工艺变更验证452
七、生产工艺控制系统验证453
第八节 设备清洗验证453
一、准备工作454
二、清洗设计的审查454
三、检验方法的确认和污染限度454
四、清洗设备和清洗剂的确认455
五、清洗方法的验证455
第九节 验证的维护455
参考文献456

第八章 制剂新产品研究开发457
**节 制剂新产品开发立题与可行性分析457
一、选题原则457
二、选题途径458
三、市场调查460
四、效益预测461
第二节 剂型与**设计461
一、剂型设计461
二、**研究463
三、制剂工艺筛选465
四、包装材料的选择466
第三节 中试放大与工艺规程467
一、中试放大研究的主要任务468
二、中试放样的步骤和方法469
三、中试工艺参数和条件的优化选择469
四、工艺规程471
第四节 质量研究471
一、质量研究内容的确定471
二、方法学研究472
三、质量标准项目及限度的确定472
四、制剂的质量标准472
第五节 稳定性研究473
一、稳定性的含义及分类473
二、稳定性考察473
三、**稳定性试验的基本要求475
四、对**稳定性的评价475
第六节 药理学与毒理学研究476
一、药理学研究476
二、毒理学研究476
三、**动力学研究477
第七节 临床研究477
一、新药临床研究的分类478
二、生物等效性试验479
第八节 资料呈报与审批程序479
一、新药的分类479
二、资料呈报480
三、新药审批程序484
参考资料485

第六章 制剂工程设计270
**节 概述270
一、制剂工程设计的基本要求270
二、制剂工程项目设计的工作程序272
三、项目建议书、可行性研究报告和设计任务书280
四、厂址的选择与总图布置282
第二节 工艺流程设计286
一、工艺流程设计的重要性、任务和成果286
二、工艺流程设计的原则289
三、工艺流程设计的基本程序(初步设计)289
四、工艺流程设计技术方法290
五、工艺流程图292
第三节 制剂工程计算319
一、物料衡算319
二、能量衡算与节能320
三、工艺设备设计、选型与安装324
第四节 车间布置设计332
一、车间布置概述332
二、车间的总体布置与基本要求339
三、车间布置的方法、步骤和成果341
四、制剂洁净厂房布置设计346
第五节 管道设计360
一、管道设计的内容和方法360
二、管道、阀门和管件的选择361
三、管道布置图的绘制366
四、管道布置372
第六节 制药洁净厂房空调净化系统设计374
一、药厂洁净室的环境控制要求374
二、净化空调系统的空气处理378
三、制药厂空气洁净技术的应用388
四、空气调节净化设计条件389
五、药厂洁净室设计中的节能措施探讨389
第七节 工艺用水及其流程设计与给排水392
一、水的净化392
二、制药生产用水的水质要求与处理技术及装备393
三、洁净区域的排水系统400
四、给排水设计条件400
第八节 非工艺设计项目401
一、建筑设计与厂房装修401
二、电气设计408
三、防火防爆410
四、防静电415
参考文献416

第七章 工程验证417
**节 概述417
一、验证的分类417
二、与验证有关的名词术语418
三、验证的意义419
四、验证的基本步骤419
五、验证的文件化过程420
六、验证的基本原则421
七、验证文件的编制与管理421
第二节 工程设计审查423
一、项目范围423
二、厂址选择423
三、厂区布局总图424
四、工艺流程424
五、车间布局424
第三节 检验方法的验证425
一、仪器和试剂确认425
二、检验方法的适应性验证426
三、采样426
第四节 空气净化系统验证427
一、设计的审查427
二、安装及其确认427
三、**过滤器的检漏428
四、风量、风压的测量431
五、烟雾试验431
六、温、湿度控制测试433
七、悬浮粒子的测定433
八、生物性粒子的测定436
九、空气净化系统测试仪器的校验437
第五节 工艺用水系统验证438
一、设计的审查438
二、安装及其确认440
三、运行测试441
四、工艺用水系统常见验证项目的检测内容443
第六节 **的验证443
一、有关**验证的有关术语443
二、热压蒸汽**的验证444
第七节 生产工艺验证447
一、审阅**和操作规程448
二、设备确认448
三、物料确认450
四、工艺条件验证452
五、生产工艺复验证454
六、生产工艺变更验证454
七、生产工艺控制系统验证455
第八节 设备清洗验证455
一、准备工作456
二、清洗设计的审查456
三、检验方法的确认和污染限度456
四、清洗设备和清洗剂的确认457
五、清洗方法的验证457
第九节 验证的维护457
参考文献458

第八章 制剂新产品研究开发459
**节 制剂新产品开发立题与可行性分析459
一、选题原则459
二、选题途径460
三、市场调查462
四、效益预测463
第二节 剂型与**设计463
一、剂型设计463
二、**研究465
三、制剂工艺筛选467
四、包装材料的选择468
第三节 中试放大与工艺规程469
一、中试放大研究的主要任务470
二、中试放样的步骤和方法471
三、中试工艺参数和条件的优化选择471
四、工艺规程473
第四节 质量研究473
一、质量研究内容的确定473
二、方法学研究474
三、质量标准项目及限度的确定474
四、制剂的质量标准474
第五节 稳定性研究475
一、稳定性的含义及分类475
二、稳定性考察475
三、**稳定性试验的基本要求477
四、对**稳定性的评价477
第六节 药理学与毒理学研究478
一、药理学研究478
二、毒理学研究478
三、**动力学研究479
第七节 临床研究479
一、新药临床研究的分类480
二、生物等效性试验481
第���节 资料呈报与审批程序481
一、新药的分类481
二、资料呈报482
三、新药审批程序486
参考文献487
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