第三节 **循证化学**学的发展
现代**化学**起源于20世纪40年代,Gilman和Philips**应用氮芥**恶性淋巴瘤,并取得了成功引。应用氮芥作为化疗****淋巴瘤是受第二次世界大战期间的一次事故启发的,当时芥子气泄漏,发现接触者出现骨髓和淋巴系统增生低下,因此导致了氮芥**淋巴瘤的临床试验。几乎在同一时期,Sidney Farbet等发现叶酸在体外能促进儿童淋巴母白血病细胞生长,基于这样的观察结果,于是叶酸的拮抗剂被发明出来以**细胞叶酸代谢,从此**化疗的时代开始了¨州。**化学的研究*初开始于试管内癌细胞的培养,早在1900年,clowes等在Roswell公园纪念机构里通过近亲交配的鼠类得到移植的**细胞系,并通过各种方法筛选出可能有效的**,这种体外筛选**化疗**的方法延续至今。早期的**化疗方案是根据经验发展而来的,当时人们根据**细胞动力学、药理动力学、活细胞试验、动物试验、一些假想创造了一些联合化疗方案。但是后来人们发现化疗药在人体内抗**的效果跟体外差别很大,甚至是完全相反的结果,过去流行的体外药敏试验已经被废弃。
现代循证医学发源于20世纪80年代初期,创始人为加拿大临床流行病学家Davidsackett,在McMaster大学针对年轻住院医师举办了“如何阅读医学文献的学习班”,他们联系患者的临床实际问题,检索与评价医学文献,并将所获得的新近成果应用于自己的临床实践中。David Saekett等人于1992年在JAMA等杂志上描绘了循证医学的雏形。其实,以证据为基础的临床医学*早出现在1747年,循证医学具体发展历程可见表1-4。1947年,英国的内科医生James Lind进行了一项对照的临床研究,之前有学者提出了新鲜水果可预防和**坏血病的假设,他选了12例患者(海员),尽可能选择类似的患者,每2个分配到不同的组别,一个分配到服用2个橙和1个柠檬组,一个分配到服用苹果汁或海水组,发现接受新鲜水果的恢复*快,其次是服用苹果汁的,服用海水的恢复*慢。尽管该研究是非随机的,同时没有明确定义出对照组,且样本量很少,但其系统的、前瞻的、对比性的临床研究是医学史上的先例。
Louis是18世纪的内科医师,他一生致力于研究炎性疾病,如伤寒和肺炎。在他那个时代,放血疗法(用水蛭)对于**炎性疾病是毫无争议的。尽管他也坚信放血疗法是有效的,但他也试图用一种科学的方法来证明这种假设。他和同事首先提出了一个问题,是否在任何条件下都任由水蛭自由地放血。他回顾了79例肺炎患者
…… 消化系统**是**学中的一大门类,其发病率和死亡率在各种**中占有相当大的比重,严重威胁着人们的生活质量和生命**。由于发生部位和器官功能的迥异,消化系各种**之间在临床表现、病理分型、诊断方法和**手段等方面大相径庭,往往作为独立的病种分别讨论。但由于同属消化系统,这部分**在某些方面又存在一定的共性或千丝万缕的联系。
伴随**医学的发展,许多新的化疗**相继问世,而原有的化疗**经过大宗临床试验的验证,也取得了更为科学、合理和有效的使用方案。一个化学基团的改构、一种载体的使用、一种新的联用方法、一种新的给药时间和剂量安排都可能带来1 0%甚至更多的**的提高。而对于一个病人而言,或许就意味着生命的延续或**失败,结直肠癌**的FOLFOX方案就是一个很好的例子。面对层出不穷的新药和新方案,哪种方案更为有效?循证医学在证据整合分析的基础上,很好地回答了我们的问题。
中山大学附属第二医院**科谢德荣、林显敢医生主编的《消化系**循证化学**学》一书搜集整理了大量资料,分类阐述了食管癌、胃癌、结直肠癌、原发性肝癌、胆系**、胰腺癌、原发性胃淋巴瘤、胃肠间质细胞瘤等各种消化系**的化学**方案。难能可贵的是,编者深谙循证医学对现代医学的重要意义,总结了近年来受到公认的临床试验资料,从循证医学的角度,为我们的临床工作带来了一本科学的、实用的化学**工具书。
正如书中所述,现代****学是基于循证医学证据的个体化综合诊疗,读者们在参考本书的同时,应紧密结合患者的具体实际,选择更为合适的循证医学方案,做到循证医学和个体化医学的良好结合,真正发挥本书的作用。