本书是教育部普通高等教育“十五”和“十一五”**级规划教材。本教材保留了**版的大部分特点,但对结构框架进行了适当调整和改变,删除了**版中相对较陈旧的内容,新增加了一些章节,并增加了一些现代**化学的新知识点,尤其是近年来新药研究与发现的典型例子。本教材以突出新药研究与开发为主线,结合新药设计、发现和发展过程,介绍了新药研究中所使用的方法、原理;介绍了各类**的结构类型、理化性质、构效关系、变化规律以及主要合成路线;并将经典的**设计方法、QSAR研究与计算机辅助**设计结合在一起进行了讲解。本书可供药学专业、制药工程专业本科生作为专业课教材使用,也可供相关专业科研人员学习参考。

绪论(Introduction)
**章 新药研究与开发概论(Brief Introduction of New Drug Research & Development)
第二章 **设计的基本原理和方法(Basic Principles of Drug Design)
第三章 **的结构与生物活性(StructureActivity Relationships of Drugs)
第四章 **代谢(Drug Metabolism)
第五章 镇静催眠药和抗癫痫药(SedativeHypnotics and Antiepileptics)
第六章 精神神经疾病**药(Psychoterapeutic Drug)
第七章 神经退行性疾病****(Drug for Neurodegeneration Disease)
第八章 镇痛药(Analgesics)
第九章 局部麻醉药(Local Anesthetics)
第十章 拟胆碱和抗胆碱**(Cholinergic Agents and Anticholinergic Agents)
第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
第十二章 作用于肾上腺素能受体的**(Drugs Affecting Adrenergic Receptor
第十三章 抗高血压**和利尿药(Antihypertensive Agents and Diuretics)
第十四章 心脏疾病**和血脂调节药(Drugs Affecting the Cardiac Disease and Plasma Lipids Regulators)
第十五章 甾体激素**(Steroid Hormone Drugs)
第十六章 降血糖**和骨质疏松****(Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis)
第十七章 合成**药(Synthetic Antibacterial Agents)
第十八章 抗病毒药(Antiviral Agents)
第十九章 抗生素(Antibiotics)
第二十章 抗****(Antineoplastic Agents)
第二十一章 抗寄生虫药(Antiparasitic Drugs)
第二十二章 非甾体**药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs)476
第二十三章 维生素(Vitamins)503
参考文献
选读资料
索引

第二章 **设计的基本原理和方法 (Basic Principles of Drug Design)
**化学的根本任务是设计和发现新药,新药设计的目的是寻找具有**、低毒的新化学实体(New Chemical Entities,NCE)。在**化学学科中,**设计方法学的发展经历了两个阶段:20世纪60年代前,处在经典的**设计方法阶段;随着计算机和分子生物学等各种新技术和新方法在**研发中的运用越来越广泛,目前已经可以从细胞和分子水平去认识疾病和**作用机制,给**设计提供了更新、选择性更强的靶点,使**设计发展到分子水平阶段。关于**分子设计,将在第三章第三节中介绍,本章的内容是关于经典的**设计方法和原理。
**的研发分四个阶段:**阶段是靶点的识别和选择;第二阶段是靶标的优化;第三阶段是先导化合物的发现(Lead Discovery);第四阶段是先导化合物的优化(Lead Optimization)。**化学研究的**是后两个阶段。
在**设计中,需要正确选择和确定**的作用靶点。目前新药设计的靶点集中在受体、酶、核酸(DNA和RNA)、离子通道和基因等上。不同靶点的**设计都有各自的独特方法。例如,以受体为靶点的**,可分为受体的激动剂和拮抗剂;以酶为靶点的**,常常是酶**剂;作用于离子通道的**,则分别可设计钠、钾和钙离子通道的激动剂(开放剂)或阻断剂(拮抗剂)。限于篇幅,本章不介绍各类靶标,仅介绍**设计的一般原理和方法。
**设计可大致分为两个阶段,即先导化合物的发现和先导化合物的优化。**阶段是对大量的化合物进行筛选,找到先导化合物(Lead Compound)。先导化合物简称先导物,又称原型物,其定义是:通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质。因为先导化合物存在某些缺陷,如活性不够强、化学结构不稳定、毒性较大、选择性不好、药代动力学性质不合理等,所以在先导化合物被确定后,**化学家需要针对其各种缺陷,继续进行进一步的化学修饰研究,找出活性高、毒性低、选择性强的化合物,这个阶段是第二阶段,即先导化合物的优化阶段。
**节 先导化合物发现的方法和途径(Approaches for Lead Discovery)
先导化合物的来源大体可分为两方面,即天然产物和人工合成。先导化合物是通过各种途径或方法得到的具有一些生理活性的化合物,可进一步优化而得到供临床的**。发现先导化合物的途径和方法很多,早期主要是从天然产物的活性成分中发现先导物,或是随机地、偶然地发现先导物。随着生命科学的发展,又发展到以体内生命基础过程和生物活性物质为基础发现先导物、基于生物大分子的结构发现先导物、基于体内生物转化的代谢产物发现先导物、还可以通过观察临床副作用得到一些先导物。目前新的进展是可通过组合化学合成加上高通量的大规模筛选发现先导物,以及应用反义核苷酸技术发现先导物等。
……