西药篇
**章 下丘脑及影响内分泌的**
下丘脑-垂体轴释放激素是现代医学重大发展之一。它是由下丘脑-垂体-内分泌腺-靶细胞组成的完整的内分泌系统。下丘脑释放激素/**激素可调节垂体前叶分泌多种促激素。下丘脑释放**激素还可调节各种内分泌腺体。
目前已知的下丘脑释放激素有10种:①生长激素释放激素(GRH);②生长激素释放**激素(GIH);③泌乳激素释放激素(PRH);④泌乳激素释放**激素(PIH);⑤黄体生成素释放激素(LRH);⑥卵泡刺激素释放激素(FSH—RH);⑦促甲状腺释放激素(7IH);⑧促皮质素释放激素(CRH);⑨黑色素细胞刺激激素释放激素(MRH);⑩黑色素细胞刺激激素释放**激素(MIH)。释放激素可能都是短的多肽,其共同结构为一端为焦谷氨酸,另一端为酰胺。
促皮质素(Corticotrophin)
〔商品名或别名〕促肾上腺皮质激素,促肾上腺皮质素。
〔**概述〕促皮质素能刺激肾上腺皮质,使其增生、重量增加,肾上腺皮质激素的合成和分泌增多,主要为糖皮质激素(皮质醇)。盐皮质激素(醛固酮)在用药初期有所增加,继续用药即不再增加。肾上腺雄激素的合成和分泌也增多。
〔药动学〕肌内注射后于4h达作用高峰,8-12h作用消失。静脉注射后作用迅速,于数分钟内即开始。促皮质素血浆中的t2/1,约15min。静脉滴注促皮质素20-25U维持8h,可达到肾上腺皮质的*大兴奋。
〔用药指征〕用于活动陸风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等胶原性疾患;亦用于严重的支气管哮喘、严重皮炎等过敏性疾病及急性白血病、霍奇金病等。
〔用法与用量〕
1.肌内注射:每次12.5:25U,每日2次。长效促皮质素仅供肌注,1次20—60U,每日1次。
2.静脉滴注:以12.5-25U溶于5%一10%葡萄糖液500ral内于6-8h内滴完,每日1次。促皮质素试验,将25U溶于5%葡萄糖液中静脉滴注,维持8h,连续2日,留24小时尿检查17-酮类固醇及17-羟皮质类固醇。
〔**相互作用〕
+本品可增加可的松、醛固酮、去氧皮质酮的清除率。
-与吲哚美辛、水杨酸盐类**合用时,本品可能通过提高肾小球滤过率而增加后者的肾清除率,并增加胃肠道溃疡的危险;
-本品与依他尼酸、呋塞米、噻嗪类利尿药合用时可增加钾的丢失。与两性霉素B合用,既增加钾的丢失,又可减弱肾上腺皮质对本品的反应。
-本品可降低人体对活疫苗的免疫应答,增加致活疫苗感染的危险。
-本品可引起免疫**,降低机体对结核菌素的反应。
〔禁忌证〕下列患者禁用本品。
1.对猪蛋白质过敏者。
2.手术后患者。
3.骨质疏松者。
4.全身真菌感染者。
5.眼单纯疱疹患者。
6.消化性溃疡患者。
7.高血压患者。
8.充血性心力衰竭患者。
9.结核病患者。
10.糖尿病患者。
11.血管硬化者。
12.孕妇。
〔不良反应〕
1.大量应用时可出现不良反应,如高血压、月经障碍、头痛、
糖尿、精神异常等。
2.可引起过敏反应,甚至过敏性休克,尤其静注时更易发生。
3.本品还能引起电解质紊乱和妇女发生痤疮、多毛症和闭经。
4.过敏体质患者可出现急性变态反应。
5.还可发生腹胀、溃疡性食管炎、胰腺炎、骨生长**等。
〔用药指导〕
1.本品不宜与谷氨酸钠、氨茶碱等配伍,以免产生浑浊。
2.本品突然撤除可引起垂体功能减退,因而应逐渐减量后停药。
3.长期应用本品会削弱垂体-肾上腺轴的应激反应能力。
4.本品可增加机体的凝血功能,若必须与抗凝药合用,应酌情增加后者的用量。
5.本品可致血糖**,与降糖药合用时应增加后者的用量。
6.制剂已冻结时不能使用。
7.在甲状腺功能低下时本品作用增强。
8.在疑有肾上腺皮质功能减退者中作诊断性兴奋试验时,应注意过敏或低血压反应的发生。
〔制剂与规格〕粉针剂:①25u,②50u。长效注射液:为促皮质素与氢氧化锌的**混悬液lml:40U。 0
〔贮藏〕2-8C,遮光、密闭,阴凉处保存。
生长激素(Human Somatotrophin)
〔商品名或别名〕健高灵,安苏萌,金磊生长素,思增,人生长激素厂Genotropin,Saizen,Ansomoneo
〔**概述〕本品作用于长骨结缔组织,使身高增加,肌细胞数量增多、体积增大,使内脏增大,可兴奋红细胞生成素而使红细胞数量增加。本品对代谢有广泛影响,可促进蛋白质合成,使氮潴留;有拮抗胰岛素的作用,影响糖代谢,使糖耐量减弱,甚至引起糖尿病;可促进脂质分解,体内脂肪贮存减少,使血浆游离脂肪酸、胆固醇及甘油三酯增加;还可使体内钠、钾、磷潴留。本品促进蛋白同化等作用是通过生长激素介导,后者在生长激素刺激下主要由肝脏产生。
〔药动学〕静脉注射后t1/2为20—30min,皮下或肌内注射,血清浓度以t1/2为3—5h的速度下降,故作用时间较长,皮下及肌内注射两者生物利用度相仿。皮下注射血药浓度稍高于肌内注射,但出现时间较迟,注射剂量的90%在肝脏代谢,仅约0.1%以原型由胆道、肾脏排泄。
〔用药指征〕主要用于内源性脑垂体生长激素分泌不足而引起的生长障碍、躯体矮小的侏儒症、短小病患儿。此外,尚可用于**烧伤、骨折、创伤、出血性溃疡、组织坏死、肌肉萎缩症、骨质疏松等疾病。
〔用法与用量〕本品给药剂量个体差异很大,采用肌内注射或皮下注射,一般用量为每周0,5—0,7U/kg或每周12U/m1,分6-7次给药。
〔**相互作用〕
-与糖皮质激素合用,其促进生长的效能可能**。
-蛋白同化类固醇、雄激素、雌激素与本品合用时,可能加速骨骺提前闭合。
〔禁忌证〕
1.**患者、糖尿病患者、颅内进行性损伤者禁用。
2.对脑**的垂体侏儒病者、心脏或肾脏病者、孕妇和哺乳妇女等慎用。
〔不良反应〕
1.偶可引起皮肤过敏、注射部位发红和皮下脂肪萎缩、氨基转移酶升高、呕吐及腹痛等。
2.一过性水潴留和周围水肿。
〔用药指导〕
1.使用前,需对脑垂体功能做详细检查,准确诊断后才能应用。
2.应临用时配制,用注射用水溶解,轻轻摇动,切勿振荡,以免变性。
3.目前不主张应用于身材矮小的正常儿童。
4.本品剂量和用**案应因人、因病而异。
5.注射部位应经常交替,以减少局部反应。
6.用药过量时,开始可能先出现低血糖,继而导致高血糖。长期用药过量可导致肢端肥大症。
〔制剂与规格〕粉针剂:①2.5U,②4U,③4.5U,④8U,⑤l0U,⑥16U。注射液:①1ml:4U,②1ml:16U,③1ml:400U。
〔贮藏〕2-80C避光保存。
绒促性素(Chorionic Gonadotrophin)
〔商品名或别名〕人绒毛膜促性腺激素,安胎素,宝贝郎源,+绒膜激素,普罗兰,Profasl,Prolan,Pubemgen,AntuitfinS。
〔**概述〕本品是胎盘滋养层细胞分泌的一种促性腺激素,药理作用主要与促黄体生成素(LH)相类似,而促卵泡成熟素(FSH)样作用甚微。对雌性能促使卵泡成熟及排卵,并使破裂卵泡转变为黄体,促使其分泌孕激素。对雄性则具有促间质细胞激素ICSH)的作用,能促进曲细精管功能。特别是睾丸间质细胞活动,使其产生雄激素,促使性器官和副性征发育、成熟,。促使睾丸下降,并促进精子生成。
〔药动学〕t1/2为双相,分别为6-11h和23—38h,血药浓度达峰时约12h,120h后降至稳定的低浓度,给药32-36h内发生排卵。24时内10%一12%的原形经肾随尿排出。
〔用药指征〕临床用于不孕症、黄体功能不足、功能性子宫出血、隐睾症、男性性腺功能减退症、先兆性流产或习惯性流产等。如在垂体促性素之后配合使用本品,则效果较好。
〔用法与用量〕
1.用于无排卵性不育症:于经期第10天起,每天肌内注射5000—10000U,连用5天。
2.用于黄体功能不足:于经期第15-17天(基础体温上升3天后),每天肌内注射500—1000U,连用5天。
3.功能性子宫出血:每天肌内注射300—1500U,连用3-5天。
4.隐睾症:10岁以下,肌内注射,每次500-1000U;10—14岁,肌内注射,每次1500U,一周2-3次,连用4-8周。
5.用于男性性功能减退症:肌内注射,每次4000U,每周3次。
6.先兆流产或习惯性流产:每日或隔日肌内注射300-500U,共5-10次。
〔**相互作用〕
-与脑下垂体促性腺激素合并用药时(如HMG),可能使不良反应增加,应慎用。
〔禁忌证〕
1.生殖系统有炎症疾病、激素性活动型性腺癌、无性腺(先天性或手术后)患者忌用。
2.哮喘、癫痫、心脏病、偏头痛、高血压、肾功能损害等患者慎用。
〔不良反应〕
1.用于促排卵时,较多见诱发卵巢囊肿或轻中度的卵巢肿大,并伴有轻度胃胀、胃痛、下腹痛,一般可在2-3周内消退;少见严重的卵巢过度刺激综合征(OHSS)。
2.用于**隐睾症时偶有男性性早熟,表现为痤疮、阴茎和睾丸增大、阴毛生长增多以及身高增长过快,使骨骺过早闭合,导致*终不能达到成人正常高度。遇此反应须停药观察。
3.较少见乳房肿大、头痛、狂躁、抑郁、易疲劳、局部注射疼痛等。
4.过敏反应可能发生。
5.严重者可发生血栓栓塞性疾病。
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