第1章 什么是化学基因组学?
对于生物学的探索不仅要靠科学探索精神,更需要生物或者化学工具的操作系统的发展来推动。在20世纪后半叶,生物系统的研究已经从细胞水平上升到分子水平。很多生物(包括人类)的全基因组测序的完成,使人们对生物的理解产生了翻天覆地的变化。现在,着眼于生物体并在器官、组织、细胞、亚细胞及分子水平进行剖析已经不是人们关注的焦点,因为虽然已经在分子水平的研究上达到了相当精密的程度,但是关于这些分子之间的相互作用,以及如何整合在一起作为功能单位的机制还知之甚少。
很多基因水平上的数据和生物学工具在应用上是很有价值的,包括小分子干扰RNA(siRNA)、反义技术(antisense)、基因敲除技术(knock-out)、转基因技术(transgenics)、抗体技术(antibody)及群体遗传学(population genet—ics)。这些技术手段可以针对一个靶基因,也可以针对���个靶基因应用。然而,人类基因组中有约30 000个基因,上述技术不能很好地阐明每个基因的生物功能,同时耗时长,成本昂贵,以及耗费时间和资源。因此,这些生物学工具更基本的应用可能是在基因组子集水平的研究上,以提供充分的数据进行计算并验证相关理论的可靠性。目前对于基因组的许多基因,通过干扰相关基因只能进行很有限地预测分析并推断某个基因的功能。
在应用这些技术确证已知**的特定蛋白靶标前,药学和基因组学长久以来都是两个相对独立的领域。对于**与靶点之间相互作用的研究,以及在分子水平上逐步深入地理解靶点在特定生物途径中的作用角色,已使目前市场上的药品数量和性质都有很大的突破。然而,目前基因组中的基因只有很少一部分作为**的靶标。虽然干扰基因组中一些基因之间的相互作用并不一定会带来**上的生理后果,但是并不代表全部重要的**靶点都已经被确证了。
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