5、肾小管高代谢学说 近年来已证实,慢性肾衰竭的进展和肾小管间质损害的严重程度密切相关。慢性肾衰竭时残余肾单位的肾小管,尤其是近端肾小管,其代谢亢进,氧自由基产生增多,细胞损害,使肾小管间质病变持续进行,肾单位功能丧失。
慢性肾衰竭的临床表现十分复杂,主要表现为代谢紊乱和各系统症状,两者又可互为因果,加重病情。主要表现如下:
1.胃肠道表现 此为本病*早出现和*常见的突出症状,随病情进展而加剧。胃肠道症状主要是尿素增加,由细菌分解成氨和碳酸铵刺激胃肠道黏膜所致,也与胃肠道多肽类激素水平**和代谢障碍引起黏膜屏障机制降低有关。早期出现食欲缺乏,上腹饱胀,然后出现恶心、呕吐、呃逆及腹泻。晚期患者口腔有尿臭味,伴有口腔黏膜糜烂溃疡,腮腺可肿大,甚至出现严重的消化道出血。常伴有胃、十二指肠炎或溃疡。
2.精神、神经系统症状 早期多有乏力、头昏、注意力不集中、记忆力减退和睡眠障碍等症状,进而有淡漠、言语减少、意识障碍、无意识四肢运动等;晚期尿毒症脑病,出现嗜睡、谵妄、幻觉、木僵、大小便失禁直至昏迷。周围神经病变表现为皮肤烧灼感、肢体麻木、“不安腿”等。神经肌肉兴奋性增强,表现为肌肉痛性痉挛和抽搐等。部分患者可有自主神经功能障碍,表现为体位性低血压、发汗障碍及神经性膀胱等。
3.血液系统表现 当血清肌酐大于309.4 μmoL/L时,绝大多数患者出现贫血,一般为正常形态、正色素性贫血,且随肾功能进一步减退而加剧。肾性贫血原因主要与肾分泌促红细胞生成素(EPO)减少、血中存在**红细胞生成的物质、红细胞寿命缩短、造血物质缺乏(铁和叶酸缺乏)、铝中毒、继发感染等有关。出血也极为常见,表现为皮下出血、鼻出血、月经过多及消化道出血等。出血倾向与出血时间延长、血小板破坏增多及功能异常,以及多种凝血因子功能异常有关。白细胞计数多正常,部分病例可有粒细胞或淋巴细胞减少。
4.心血管系统症状 高血压甚常见,程度可轻重不等,一般收缩压和舒张压均升高,重者发生高血压脑病。尿毒症症状严重时发生的心包炎,称为尿毒症性心包炎,起病时常有剧烈左胸痛,常有心包摩擦音,严重者可发生心脏压塞,确切病因未明,部分与尿毒症毒素有关。尿毒症性心肌病常在晚期患者中出现,其发生机制与贫血、高血压、容量负荷过度、缺氧、酸中毒、电解质代谢紊乱、能量代谢障碍、甲状旁腺激素及中分子物质等心肌毒素有关,临床表现多有心脏扩大、各种心律失常和充血性心力衰竭等。心力衰竭是尿毒症常见死亡原因之一,容量过度负荷是*常见因素,此外与高血压、心肌病、心律失常、严重贫血等有关。慢性肾衰竭患者由于脂代谢紊乱、动脉粥样硬化,缺血性心脏病发生率亦**。
5.呼吸系统表现 代谢性��中毒时常有气促,甚至发生Kussmaul呼吸。代谢产物潴留及免疫功能低下易合并呼吸系统感染,可表现为支气管炎、肺炎、胸膜炎合并胸腔积液。间质性肺炎较为常见,X线检查典型者示肺门两侧蝴蝶状阴影,称为“尿毒症肺”。
6.运动系统表现 尿毒症肌病,以近端肌肉受累常见。肾性骨营养不良极常见,简称肾性骨病,包括肾性佝偻病、肾陛骨软化症、纤维性骨炎、骨质疏松、骨硬化、转移性钙化等多种表现。骨病临床症状不多,少数表现为骨骼痛,行走不便。
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