默克的创始人GeorgeMerck曾经说过, “我们从来不要忘记，做药是为了人，而不是为了利润。如果我们记住这一点，利润会随之而来，并且从不会失约。我们记得越深刻，利润也就越大。”秉承这一原则，默克的研发化学家们在做好**合成工艺的同时，愿意给同行分享工艺开发过程中的技术成果。 本书介绍了九个**的工艺开发过程。每一个**的工艺开发都是一个完整的故事。基本都从**的背景知识入手，以反合成分析的策略探讨化学键切断的可行性以及**化学合成路线存在的问题，按照**开发的进度提出解决问题的方案。并把解决问题过程中发现的新方法发展成新的化学工艺。 在工艺开发过程中，研发化学家们充分考虑工艺的**、环境、路线设计、反应步骤及顺序、保护基团取舍、后处理、原材料的市场供应、成本控制以及工艺开发的时机等方方面面。本书展示了默克公司工艺开发的精湛技巧，也体现了工艺开发中永不满足的精神。因此，本书可以作为国内药企研发人员的参考书，也可以作为**合成、有机化学等专业本科高年级以及研究生的参考书。

**章开发非核苷逆转录酶**剂依法韦仑及相关的候选**/1 1.1**个候选**（2）/2 1.1.1项目发展状况/2 1.1.2化学研究/9 1.2依法韦仑/17 1.2.1项目发展状况/17 1.2.2化学研究/31 1.3结论/37 致谢/37 参考文献/38 第二章CCR5受体拮抗剂/41 2.1项目发展状况/41 2.1.1**化学的合成路线/41 2.1.2工艺开发/43 2.2化学研究/57 2.2.1动力学拆分/59 2.2.2配体修饰/62 2.2.3NMR研究揭示反应机理/62 2.2.4确认“保留-保留”机理的进一步研究/66 2.3结论/68 致谢/69 参考文献/69 第三章5α-还原酶**剂——非那雄胺的研发故事/72 3.1项目发展状况/73 3.1.1非那雄胺/73 3.1.2第二代候选**/89 3.2化学研究/98 3.2.1机理研究——DDQ氧化/98 3.2.2酯合成Weinreb酰胺的新方法/104 3.3结论/105 致谢/105 参考文献/105 第四章利扎曲坦（Maxalt）：5-HT1D受体激动剂/110 4.1项目发展状况/111 4.1.1**化学的合成路线/111 4.1.2工艺开发/112 4.2化学研究/123 4.2.1应用钯催化环化反应合成吲哚乙酸/123 4.2.2发展钯化学的吲哚合成新方法/125 4.3结论/131 致谢/131 参考文献/131 第五章SERM：选择性雌激素受体调节剂/134 5.1项目发展状况/135 5.1.1**化学的合成路线/135 5.1.2工艺开发/136 5.2化学研究/147 5.2.1亚砜导向的烯烃还原机理/147 5.2.2亚砜导向的硼烷还原反应在其他类似化合物的应用/150 5.3结论/152 致谢/152 参考文献/152 第六章HIV整合酶**剂：雷特格韦/156 6.1项目发展状况/157 6.1.1**化学的合成路线/157 6.1.2工艺开发/158 6.2化学研究/173 6.2.1微波促进热重排的研究/173 6.2.2热重排反应的机理研究/173 6.3结论/180 致谢/180 参考文献/180 第七章环戊烷基NK-1受体拮抗剂/182 7.1项目发展状况/183 7.1.1**化学的合成路线/183 7.1.2工艺开发/185 7.2化学研究/201 7.2.1Red-Al还原烯丙醇（46）/201 7.2.2氧离子还原的构象问题/202 7.2.3手性酰亚胺（67）合成醚键/204 7.3结论/208 致谢/208 参考文献/209 第八章葡激酶活化剂/212 8.1项目发展状况/212 8.1.1**化学的合成路线/212 8.1.2工艺开发/214 8.2化学研究/220 8.2.1开发N-Boc-四氢吡咯的手性α-芳基化新工艺/220 8.2.2N-Boc-四氢吡咯的手性α-芳基化反应的适用范围/222 8.2.3偶联反应细节考察/224 8.3结论/225 致谢/226 参考文献/226 第九章CB1R反向激动剂——泰伦那班/229 9.1项目发展状况/229 9.1.1引言/229 9.1.2**化学的合成路线/230 9.1.3初始策略——*后一步形成酰胺键/231 9.2项目进一步开发/239 9.2.1引言/239 9.2.2新的合成路线/240 9.2.3评估和路线选择/257 9.3结论/258 致谢/258 参考文献/258 索引/261