目前,卫生毒理学“二极”分化现象非常突出。宏观上,管理毒理学研究大大加强,为化学毒物的管理提供科学依据;另一方面,微观上研究更加深入,研究水平越来越精细,从细胞、分子到基因水平研究面临许多问题。上述两方面既分化,又相互渗透和结合,使卫生毒理学的科学性与应用性更为突出。
过去卫生毒理学研究主要以整体动物试验和人体观察相结合,这在相当一段时期内仍然是重要和必要的手段。但随着分子生物学的理论和方法应用于毒理学的研究,将使外源化学物的毒性评价发展到体外细胞、分子水平的毒性测试与人体志愿者试验相结合的新模式,而传统以动物为基础的毒理学研究将减少。某些复杂的整体实验将逐步为体外试验或构效关系数学模式所代替。目前用于有害因素的毒性试验系统将被基因工程的动物和细胞所代替;传统的发病率和死亡率终点将被生化、生理指标或其他的生物标志所替代;现在需要数月给药和评价的毒性研究将在较短的时间内完成。预期建立的转基因动物对外源化学物的毒性反应将与人体极为一致,现行毒性试验的解释和外推方式将改变。
大量新技术和新方法在卫生毒理学领域应用,推动了卫生毒理学发展,分子生物学技术和方法已经广泛地应用于卫生毒理学领域,如体外采用细胞培养等检测遗传毒性,整体动物试验采用转基因动物模型,这对于揭示外源化学物的毒性及其机制均有重要意义。转基因动物是在其基因组中含有外来遗传物质的动物。由于转基因动物集整体、细胞和分子水平于一体,更能体现生命整体研究的效果,因此成为卫生毒理学研究的热点之一。例如,c-fos-Lacz转基因小鼠用于神经毒性的研究;金属硫蛋白(MT)基因的转基因和基因删除小鼠用于金属和某些非金属的毒理研究。如用MT转基因小鼠对镉等的抗性增加,而MT的基因删除小鼠对镉、银、汞、顺铂和四氯化碳的毒性敏感性增强。转基因动物也用于生殖毒性研究,如ZP3(编码)透明带硫酸糖蛋白基因删除小鼠、雌激素受体基因或孕酮受体基因删除小鼠、DNA甲基转移酶基因删除小鼠等。
在卫生毒理学的研究中,重要的问题是如何把从动物所获得的资料用于人,把体外资料用于体内,把复杂的整体系统化为简单的并能人为控制的系统,以及如何提高检测的敏感性等。转基因技术为解决这些问题提供了崭新的手段。在代谢途径上,通过基因转移能人为控制某一化学物的代谢;在整体水平上,可以人为控制某一基因的表达水平,从而揭示该基因在化学物致毒过程中的作用。可以预言,各种不同的转基因动物或
…… 《基础毒理学》教材是复旦大学出版社和复旦大学公共卫生学院在2005年根据教育部高等教育司《关于申报“普通高等教育‘十一五’**级教材规划”选题的通知》精神,申请获批准出版的教育部“十一五”**级规划教材。从申请立项到正式出版经历了两年时间。可以说,没有教育部的文件精神,没有复旦大学教务处和复旦大学出版社的**推动支持,这本书是不会问世的。
毒理学作为预防医学的基础学科,在我国教学已经有近30年的历史。人民卫生出版社从1987年出版**版规划教材以来,至今已经有了第五版。北京大学公共卫生学院和四川大学华西公共卫生学院都出版过相关的教材。复旦大学公共卫生学院从20世纪80年代末自编了《基础毒理学》内部教材,在预防医学、药学专业教学中使用。众所周知,教材是体现教学内容和教学要求的知识载体,是进行教学的基本工具,因此,不同学校,甚至不同教师在毒理学教学中根据自己的教学计划、教学**选择不同教科书是正常现象。现在复旦大学出版社出版的“十一五”**级规划教材《基础毒理学》为毒理学教学的教材选用又多了一份选择。这是我国高等教育中教材出版百家争鸣、百花齐放特色的具体体现。
毒理学发展至今,不再是简单地研究化学物所造成的生物体不良效应的一门学科。现代毒理学不仅以化学物为研究对象,阐明化学物与生物体之间的交互作用及造成的不良效应和剂量一反应(效应)关系,也是以化学物作为工具,研究机体内部的正常生理、生化及调节机制,从而认识自我。毒理学是一门涉及领域广泛的学科,它既是一门有明确服务对象的应用科学,又是化学工业、药理、法医、预防医学、环境保护、生态学等专业的基础科学。基于这样的认识,我们在编写过程中,认真学习、借鉴其他教材的成功经验,参考相关毒理学专著,注意教材与专著的异同,力求以本科生必须掌握的毒理学基础理论、基本知识和基本技能为**,简明扼要地阐述毒理学的概念、原理和应用。力求用较少的文字将基本理论、基本知识讲清楚,对基本技能有介绍。在编写框架上,强调了“基础”,以描述毒理学中的毒性(toxicity)、机理毒理学中的危害(hazard)和管理毒理学中的危险(risk)为主线,以剂量一反应(效应)关系为核心,系统介绍毒性发生、发展过程,以及毒性评价、控制和管理等。在内容上,增加了危险性交流的相关内容,减少了具体试验方法的介绍,只保留了目前本科教学中经常使用的实验方法。从而,使《基础毒理学》更为精练,便于学生学习。
在教材编写过程中,复旦大学教务处、复旦大学公共卫生学院和复旦大学出版社领导给予了大力支持,在此表示衷心的感谢。