本书是由中国科学院刘允怡院士与中国工程院陈灏珠院士共同整理、编写的。主要内容包括进行临床医学研究的理念、开展临床研究前重要的准备工作、临床研究的种类和如何执行、临床研究常用的统计学方法、临床研究的监察和数据管理制度以及临床研究论文的撰写，并结合实际错误案例对常见的临床研究类型判断或选择错误、临床研究中常见统计学问题进行深入分析。内容科学、实用，有助于解决临床医生在临床研究中遇到的各种问题，指导临床研究的规范开展。

章进行临床研究的理念 节临床研究的基本概念和重要意义（刘允怡）/2 一、引言/2 二、什么是医学研究？/2 三、科学与伪科学/2 四、医学研究的种类和每一种类的重要性/3 五、总结/9 第二节临床研究的发展简史（陈灏珠）/9 第三节如何建立一所成功的研究型医院（刘允怡）/11 一、引言/11 二、国内三甲医院的基本要求/11 三、建立一所**研究型医院/12 四、总结/16 第四节医学研究人员***应扮演的角色（刘允怡）/16 第五节临床研究中如何选好题—思路决定出路，创新**未来（周伟平）/19 一、课题应体现创新性/19 二、选题要有敢于挑战权威结论的勇气/19 三、选题要紧跟国际前沿，紧密结合本领域新热点/20 四、选题要勤于思考，善于举一反三/20 五、加强多学科联合研究，取长补短，实现共赢/21 六、选择系统的研究课题，避免短期行为/21 七、充分发挥中青年医生在选题过程中的作用/22 八、选题过程中需得到国内外知名专家的指导/22 第六节“种水稻”“种果树”和“育果林”式临床研究 —不同的理念，不同的结果（刘允怡）/22 一、引言/22 二、“种水稻”式的临床研究/23 三、“种果树”式的临床研究/24 四、“育果林”式的临床研究/24 五、“种果树”式的临床研究举例/24 六、总结/27 第二章临床研究的种类和执行 节临床研究的概念和主要类型（刘允怡林伟棋）/30 一、引言/30 二、开展临床研究前的调查、调查目的和决定/30 三、从决定进行临床研究到制订研究方案/30 四、怎样才是一个好的临床研究方案？/31 五、培养开展高品质临床研究的精神/31 六、我国临床研究与国际比较有没有优势/32 七、进行临床研究有什么好处/32 八、临床研究种类/32 九、总结/32 第二节观察性临床研究（刘允怡林伟棋）/33 一、引言/33 二、观察性临床研究的种类/33 三、如何改善前瞻性队列研究？/34 四、在进行队列研究时要特别注意的几点/35 五、病例报告/36 六、总结/36 第三节比较性临床研究（刘允怡林伟棋）/36 一、引言/36 二、非随机比较性临床研究的不同组成部分/36 三、总结/42 第四节实验性研究（刘允怡林伟棋）/42 一、引言/42 二、有关“随机研究”的两个不同名词/43 三、随机对照研究的优、缺点/44 四、什么临床问题不可用随机对照研究来解决/44 五、随机对照研究的设计/45 六、总结/49 第五节分析性研究（刘允怡林伟棋）/49 一、引言/49 二、分析性研究的种类/50 三、从系统性综述到荟萃分析/51 四、系统性综述的再发展/51 五、总结/52 第六节新**、新手术和新**测试研究（刘允怡林伟棋）/52 一、引言/52 二、新**的研发/52 三、首创外科手术或新设计**仪器使用研究/53 四、一个新的**测试/53 五、非劣效性试验/54 六、总结/55 第七节列线图的设计方法及其意义（李俊）/55 一、基本原理/55 二、构建流程/57 三、局限性/63 四、学习资料**/64 第八节荟萃分析（刘允怡林伟棋）/66 一、引言/66 二、荟萃分析的进行/67 三、进行荟萃分析的目的/67 四、荟萃分析的优、缺点/67 五、荟萃分析的主要步骤/68 六、不同种类的荟萃分析/72 七、荟萃分析用于不同类型的临床研究/72 八、总结/74 第九节多**研究（刘允怡林伟棋）/74 一、引言/74 二、临床多**研究的分类/75 三、进行多**研究可以带来什么好处/75 四、多**研究的缺点和限制/76 五、开展多**研究的准备工作/76 六、总结/79 第十节临床研究中的因果关系推断（金雪娟陈灏珠）/79 一、偏倚/80 二、混杂/82 三、效应修饰/85 四、因果推断/85 五、小结/86 第十一节数字学科和数字医学研究（刘允怡林伟棋）/86 一、引言/86 二、数字卫生**和数字临床医学/86 三、数字医学的发展/86 四、推动医学数字化发展的主要元素/87 五、结语/92 第十二节真实世界研究（刘慧程昊悦李宏 一、基本概念/93 二、真实世界研究的特点/93 三、真实世界研究实施中需注意的问题/94 四、基于真实世界数据的统计分析/95 五、局限性/97 六、解决策略/97 七、案例分析/98 第十三节真实世界研究的执行（刘允怡林伟棋）/100 一、引言/100 二、名词定义/100 三、目前真实世界研究文章发表情况/101 四、真实世界证据可以应用的范围/102 五、真实世界研究和实用性临床试验/104 六、如何进行实用性临床研究？/105 七、实用性临床研究的优点和限制/106 八、真实世界研究在世界各地和我国的进展/107 九、总结/107 第十四节常见的临床研究类型选择错误案例分析 （杨田梁磊李超刘允怡） 一、引言/108 二、案例一/108 三、案例二/109 四、案例三/111 五、案例四/112 六、案例五/115 第三章开展临床研究前的几项重要准备工作 节明确进行临床研究的道德规范（王一帆刘允怡）/122 一、临床研究的概念/122 二、临床研究的特殊性/122 三、临床研究道德规范的意义/122 四、临床研究中存在的道德问题/122 五、临床研究中常见的学术道德规范错误/123 六、医学研究的人道主义规范性文件/123 七、临床研究道德的基本原则/124 八、临床研究的伦理审查/125 第二节进行相关文献检索的策略和具体实施（杨田/126 一、PubMed基本概况/126 二、PubMed检索途径/128 三、PubMed基本检索/130 四、PubMed**检索/132 五、PubMed主题词检索/134 六、PubMed相关链接/136 七、MyNCBI个性服务/137 八、PubMed检索技巧/138 第三节如何制订一份周全的病例报告表（程树群王康）/140 一、病例报告表的封面设计/140 二、病例报告表填写说明的要点/140 三、临床试验流程图/141 四、受试者知情同意书/141 五、受试者**就诊/142 六、不良反应或不良事件/143 七、受试者随访记录/144 八、干预措施的**评价/144 九、试验方案规定外的**记录/144 十、记录提前终止试验及脱落失访的受试者/145 十一、临床试验完成情况总结/145 十二、病例报告表的审核/145 第四节如何撰写一份科学合理的临床研究设计书（沈锋）/158 一、项目名称/158 二、研究人员/159 三、研究概述/159 四、研究背景/159 五、研究目的/159 六、总体研究方案/160 七、研究类型/160 八、目标人群/160 九、分组计划/161 十、研究对象/161 十一、知情同意/161 十二、终点指标/162 十三、样本量计算/162 十四、随机化和隐藏/162 十五、盲法/163 十六、干预措施及**性考虑/163 十七、合并**/164 十八、**性评价/164 十九、随访计划/164 二十、数据收集和管理计划/165 二十一、统计分析计划/165 二十二、研究周期/165 二十三、质量控制/165 二十四、伦理要求/165 二十五、研究者职责/166 二十六、参考文献/166 二十七、附件/166 第五节开展临床研究前的工作（刘允怡王康）/186 一、引言/186 二、临床研究的执行和监管/186 三、开展临床研究的前期工作/186 四、开展临床研究的前期工作是一个承先启后的关键步骤/187 五、开展启后工作：召开临床研究前会议/189 六、总结/190 第六节临床研究注册制度、意义及实施方法（冯浩刘允怡）/191 一、临床研究的注册制度与目的/191 二、主要的临床研究注册平台/192 三、中国临床试验注册**的试验注册程序/192 四、ClinicalTrials.gov的试验注册程序/197 第四章临床研究的监查和数据管理制度 节**数据库的建立（沈锋）/208 一、数据库概述/208 二、数据库系统的功能/208 三、临床数据特点/210 四、传统临床数据库的建立过程/210 五、电子数据采集系统/211 六、临床EDC系统的建立及使用流程/213 七、小结/217 第二节临床研究的监查制度（蔡秀军）/217 一、监查员/217 二、监查计划/218 三、监查方法/220 第三节临床研究的数据管理制度（蔡秀军）/222 一、制订数据管理计划/223 二、设计病例报告表/223 三、数据库的设计/224 四、数据采集/226 五、数据录入、核查、清理与质疑/226 六、数据监查/227 七、盲态审核、数据锁定及保存/228 八、数据**及个人隐私保护/228 九、数据质量标准/228 第四节原始及随访数据采集处理中应注意的问题（周伟平黄罡）/229 第五章临床研究常用统计学方法 节临床研究的样本量考虑（周俊陈灏珠）/234 一、类错误和第二类错误/234 二、把握度/234 三、样本量估计需考虑的主要问题/235 四、样本量估计举例/236 五、样本量的调整/237 六、与统计学家合作进行样本量估计/238 第二节临床研究数据的描述方法（刘慧姜是朱益民 一、数据类型/238 二、数据分布/239 三、计量资料的统计描述/241 四、计数资料的统计描述/242 第三节临床研究显著性检验的方法（刘慧姜是朱益民 一、显著性检验/244 二、正态分布定量资料的比较/246 三、非正态分布定量资料的比较/249 四、定性资料分布的比较/254 第四节回归模型在临床研究中的应用 （刘慧潘宇朱益民刘允怡） 一、双变量相关/257 二、简单线性回归/260 三、多因素线性回归/261 四、logistic回归应用/262 第五节生存分析的统计方法（刘慧潘宇朱益民 一、生存分析常用概念和可视化软件操作/265 二、Cox比例风险回归/270 第六节诊断试验和预测模型的评估（刘慧程昊悦朱益民 一、诊断试验/272 二、预测模型的评估/278 第七节倾向性评分的实现、优势、问题及简述逆概率加权 （李俊刘允怡）/281 一、背景/281 二、基本原理/282 三、估计方法和应用方法/282 四、研究步骤和注意事项/284 五、优点和局限性/287 六、简述逆概率加权/288 第八节如何利用SPSS进行临床研究统计分析（刘慧万喆 一、创建数据集/289 二、数据描述/290 三、正态分布的连续性变量比较/298 四、非正态分布的连续性变量比较/302 五、卡方检验/310 六、相关分析/315 七、回归分析/319 第九节误差、偏倚及其控制方法（徐俊杰朱益民刘允怡） 一、误差/332 二、偏倚/333 三、选择偏倚/334 四、信息偏倚/336 五、混杂偏倚/337 第十节临床研究中常见统计学问题的案例分析 （刘慧徐俊杰王一帆朱益民 一、案例一/341 二、案例二/342 三、案例三/344 四、案例四/346 五、案例五/347 六、案例六/349 七、案例七/350 八、案例八/352 第六章关于临床研究论文的撰写 节如何书写一篇规范的临床研究报告（刘允怡）/358 一、引言/358 二、什么时间应发表文章/358 三、原始文献可在医学杂志发表的类型/359 四、如何有系统地书写出一篇有水平的临床研究？/359 第二节临床研究英文论文书写的障碍和常犯错误（刘允怡）/365 一、引言/365 二、我国医师投稿到国际英文杂志的障碍/366 三、书写英文医学文章常犯错误/369 四、总结/371 第三节临床研究中文论文的撰写规范和注意要点（汪挺）/371 一、引言/371 二、论文主体的撰写规范和注意要点/372 三、论文其他部分的撰写格式和相关要求/381 四、临床研究论文如何获得期刊编辑的青睐/383 五、总结/389 第四节作者名单与排序应注意的问题（刘允怡）/389 一、引言/389 二、国际上对医学文章作者提出的标准和要求/390 三、不符合ICMJE标准的作者名词/391 四、作者名单的排序/391 五、总结/393 第五节如何选择向哪一家杂志投稿（刘允怡）/394 一、引言/394 二、医学杂志的考虑因素/394 三、选择投稿医学杂志的主要个人因素/396 四、选择投稿医学杂志的次要个人因素/396 五、总结/397 第六节杂志主编退稿或要求修改时如何处理（刘允怡）/397 一、引言/397 二、投稿/397 三、稿件进入正式评审阶段/398 四、快速出版/400 五、文章评审的发展历史/401 六、收到医学杂志对文章决定的通知后，作者如何应对？/401 七、要求修改后的文章经修改后再次投稿/403 八、总结/403 第七节作为读者如何关键性阅读文章（刘允怡）/403 一、引言/403 二、为什么要阅读医学文章/404 三、如何检索适当的文献阅读？/404 四、什么是关键性阅读文章？/404 五、关键性阅读文章的不同方法/405 六、总结/407 第八节医学研究的罪行、欺骗与不适当行为（刘允怡）/408 一、引言/408 二、为什么科研人员会使用不当行为进行科研/408 三、不适当科研行为带来的坏处/408 四、临床研究不适当行为是否普遍/408 五、科研不当行为的定义/409 六、科研不适当行为应再细分轻重/409 七、科研不适当行为应如何分界？/410 八、科研不适当行为的刘氏分类/410 九、如何防止科研罪行和严重科研不适当行为发生/412 十、总结/413 第九节关键性批评文章案例分析（刘允怡程张军冯浩） 一、引言/413 二、案例一/413 三、案例二/415 四、案例三/417 五、案例四/420 六、案例五/423 七、案例六/424 附录/428 附录1医学文章写作指引、网址和适用的文章/428 附录2初次投稿到杂志coverletter示范 附录3修改文章再投稿到杂志coverletter示范 附录4医学写作中常用的前缀/434 附录5拉丁和希腊文字的单双数/436 附录6医学写作中常用的简写/437 索引/438 后记（一）/439 后记（二）/440 致/谢/444